Прогрессирование ХБП при негломерулярных заболеваниях у детей в исследовании CKiD

• Аннотация

РЕЗЮМЕ

Введение и цели

В большинстве случаев у детей причиной ХБП являются врожденные аномалии развития почек и мочевыводящих путей, а также генетические нарушения. В этом исследовании оценили взаимосвязь между исходными уровнями протеинурии и артериального давления (АД) и отдаленными изменениями СКФ у детей с ХБП, обусловленной негломерулярными заболеваниями.

Дизайн, условия, участники и показатели

В исследовании CKiD (CKD in Children cohort study – Исследование хронической болезни почек у детей) проспективно изучали динамику соотношения белок/креатинин в моче, уровней систолического и диастолического АД при разовом измерении (с поправкой на возраст, пол и рост) и темп снижения СКФ.

Результаты

В исследовании участвовали 522 ребенка с ХБП, обусловленной негломерулярными заболеваниями (медиана возраста составила 10 лет [межквартильный размах 7-14 лет]; медиана длительности наблюдения – 4,4 года). Среднее значение исходной СКФ составило 52 мл/мин/1,73 м² (95% доверительный интервал [95% ДИ] 50-54), среднее падение СКФ – 1,3 мл/мин/1,73 м² в год (95% ДИ 1,6-1,1). Двукратное превышение исходного значения соотношения белок/креатинин в моче было ассоциировано с ускоренным снижением СКФ на 0,3 мл/мин/1,73 м² в год (95% ДИ 0,4-0,1). Повышение z-показателя исходного систолического АД на 1 единицу было ассоциировано с дополнительным снижением СКФ на 0,4 мл/мин/1,73 м² в год (95% ДИ 0,7-0,1). У детей с нормальным АД бόльшее снижение СКФ было ассоциировано с более высоким исходным значением соотношения белок/креатинин; снижение рСКФ на 0,8 и 1,8 мл/мин/1,73 м² в год ассоциировалось со значением соотношения белок/креатинин в моче < 0,5 и ³ 0,5 мг/мг, соответственно. У детей с повышенным АД среднее снижение СКФ было заметным, но не больше, чем у детей с более высокими уровнями протеинурии.

Выводы

Исходные уровни протеинурии и систолического АД независимо ассоциированы с прогрессированием ХБП при негломерулярных заболеваниях у детей.

КОММЕНТАРИИ

Протеинурия – ранний маркер повреждения почек – является значимым независимым фактором риска прогрессирования почечной недостаточности. Более полное представление о вкладе протеинурии в прогрессирование ХБП при негломерулярных заболеваниях может привести к новому взгляду на лечение и прогноз поражения почек в этой популяции. Кроме того, в нескольких исследованиях сообщалось о наличии ассоциации между АД и более быстрым прогрессированием ХБП у детей (как при гломерулярных, так и при негломерулярных заболеваниях).

В данном исследовании первоначально (в 2005-2009 гг.) участвовали 586 детей в возрасте от 1 года до 16 лет с рСКФ (определенной по формуле Шварца), равной 30-90 мл/мин/1,73 м². Начиная с 2011 г. дополнительно были включены еще 305 детей (возраст 1-16 лет, рСКФ 45-90 мл/мин/1,73 м²). В этот анализ исследователи включили 522 пациентов с негломерулярными заболеваниями, такими как аплазия/гипоплазия/дисплазия почек, цистиноз, медуллярно-губчатая почка/ювенильный нефронофтиз, обструктивная уропатия, оксалоз, аутосомно-доминантная и рецессивная поликистозная болезнь почек, пиелонефрит/интерстициальный нефрит, рефлюкс-нефропатия, инфаркт почки, синдром агенезии мышц передней брюшной стенки и опухоль Вильмса.

СКФ измеряли по исчезновению из плазмы (клиренсу) йогексола (Омнипак; GE Healthcare, Принстон, Нью-Джерси) исходно, через год при первом визите наблюдения и далее ежегодно.

Общий белок в моче и концентрацию креатинина в моче измеряли с помощью анализатора Bayer Advia 2400. Протеинурию определяли по соотношению белок/креатинин в моче (БКМ) как нормальную/минимальную (соотношение БКМ < 0,5 мг/мг) или повышенную (соотношение БКМ ³ 0,5 мг/мг).

В целом по группе исходное среднее значение СКФ составило 52 мл/мин/1,73 м² (95% доверительный интервал [95% ДИ] 50-54 мл/мин/1,73 м²), а среднее снижение СКФ – 1,3 мл/мин/1,73 м² в год (95% ДИ 1,1-1,6 мл/мин/1,73 м² в год).

Исходные уровни соотношения БКМ, равные 0,25, 0,5, 1,0 и 2,0, были ассоциированы со средним снижением СКФ, равным 1,3 (95% ДИ 1,0-1,6), 1,6 (95% ДИ 1,3-1,9), 1,8 (95% ДИ 1,5-2,2) и 2,1 (95% ДИ 1,6-2,6) мл/мин/1,73 м² в год, соответственно.

Достоверная ассоциация Z-показателей исходных значений соотношения БКМ и систолического АД со снижением СКФ сохранялась на протяжении всего исследования.

Таким образом, более высокие исходные уровни протеинурии и систолического АД были ассоциированы с более быстрым снижением СКФ у детей с ХБП при негломерулярных заболеваниях.

Проанализировав вклад как протеинурии, так и АД, авторы показали, что у детей с ХБП и нормальным АД прогрессирование было ассоциировано с уровнем протеинурии, в то время как у детей с повышенным АД наблюдалось клинически значимое снижение СКФ независимо от уровня протеинурии.

ЖакШАНАР(Jacques CHANARD)

Профессор нефрологии