Поиск новых лекарственных средств для лечения фокального и сегментарного гломерулосклероза

• Аннотация

DOI: 10.1016/j.kint.2015.12.058

РЕЗЮМЕ

Несмотря на большое число лекарственных препаратов, назначаемых пациентам с фокально-сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС), этиология заболевания по-прежнему окончательно не установлена. Клинические и морфологические проявления ФСГС крайне разнообразны. Несмотря на связанные с этим трудности при разработке новых методов лечения, инвестиции в научные исследования в течение последних двух десятилетий способствовали появлению избыточного количества потенциальных направлений для терапевтического вмешательства. Воплощение многих из этих идей и концепций в новые подходы к терапии, однако, закончилось разочарованием. В данной статье обсуждаются некоторые факторы, которые потенциально обусловили неудачную реализацию этих научных достижений, включая достоверность, приписываемую результатам, проведение экспериментальных исследований и доступность отдельных реагентов для проверки гипотез. Кроме того, будет обсуждаться значение генетических и системных характеристик, а также других методов для снижения систематических ошибок. Будут анализироваться ограничения, препятствующие успешной разработке препаратов. Мы приведем конкретные примеры в надежде, что это поможет достичь консенсуса по инвестициям и повысить качество реализации поставленных целей. Мы надеемся, что этот материал послужит примером огромных возможностей для инвестиций, а также облегчит более широкое сотрудничество между промышленностью, научным сообществом и частными фондами в продвижении соответствующей валидации этих целей. Только тогда мы достигнем нашей общей цели – терапии этой разрушительной болезни.

КОММЕНТАРИИ

ФСГС – частая причина первичного нефротического синдрома. Разработку эффективных препаратов для лечения ФСГС затрудняет тот факт, что этиология ФСГС по-прежнему окончательно не установлена (до 80% случаев являются идиопатическими), а также отсутствие согласованности и уверенности относительно ключевых объектов для инвестиций.

Существует относительный дефицит инновационных и индивидуальных подходов к разработке методов лечения ФСГС. Это может объясняться недостаточным пониманием патофизиологии заболевания, или неуверенностью в надежности экстраполирования успешных экспериментальных исследований у животных на исследования у человека, или стоимостью клинических испытаний.

При изучении фенотипа трансгенных животных, генетики человека и системных биологических подходов было идентифицировано более 100 мишеней и сигнальных путей в подоцитах как потенциальных причинно-следственных факторов развития нефротического синдрома.

В этом обзоре представлен краткий анализ направлений исследований по терапии ФСГС. В настоящее время с помощью генетических исследований у человека и экспериментальных исследований идентифицировано несколько новых потенциальных мишеней терапии. Все же только тесное взаимодействие различных областей науки будет способствовать распространению данных и успеху.

ЖакШАНАР(Pr. Jacques CHANARD)

Профессор нефрологии