Персистирующая BK-виремия не повышает частоту среднесрочной потери трансплантата, однако ассоциируется с первичным образованием донор-специфических антител

• Аннотация

РЕЗЮМЕ

Имеются ограниченные данные в отношении среднесрочных исходов у пациентов с персистирующей BK-виремией. Для других вирусных инфекций было показано участие в развитии аллосенсибилизации путем формирования гетерологичного иммунитета, тогда как связь между BK-виремией и образованием донор-специфических антител (ДСА) остается неизученной. В нашем центре в 2008 г. был введен обязательный скрининг посттрансплантационной BK-виремии и наличия ДСА; настоящее исследование включает 785 реципиентов почки или комплекса «почка–поджелудочная железа». У 132 (17%) из этих реципиентов за период исследования возникла BK-виремия. Медиана продолжительности BK-виремии составила 140 дней (межквартильный размах 40–393 дня); персистирующая BK-виремия определялась как имевшая продолжительность ≥ 140 дней. Были построены кривые Каплана–Мейера для оценки различий выживаемости пациентов и аллотрансплантата в зависимости от наличия ВК-виремии; выживаемость моделировалась при помощи регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса. После периода наблюдения с медианой длительности 3 года значимые различия выживаемости пациентов (отношение рисков [ОР] 0,83; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,28–2,49) и аллотрансплантата (ОР 0,80; 95% ДИ 0,37–1,73) между группами с наличием и отсутствием BK-виремии отсутствовали, что было подтверждено в анализе зависимости от времени. Используемая нами модель логистической регрессии продемонстрировала выраженную связь персистирующей BK-виремии с образованием ДСА класса II (ОР 2,55; 95% ДИ 1,30–4,98), но не класса I (ОР 1,13; 95% ДИ 0,46–2,77). Эти данные свидетельствуют о том, что персистирующая BK-виремия не оказывает отрицательного влияния на среднесрочную выживаемость пациентов либо аллотрансплантата, однако ассоциируется с увеличением риска первичного образования ДСА, хотя точный механизм данной связи остается неясным.

КОММЕНТАРИИ

Первичная инфекция поражает эпителий мочевыводящих путей.

 BK-виремия может обнаруживаться у 10–30% реципиентов почечного трансплантата. Наиболее изученным фактором инфицирования вирусом BK у реципиентов почечного трансплантата является общая выраженность иммуносупрессии, которая достигается за счет индукции антителами, вызывающими лимфодеплецию, а также использования режимов на основе такролимуса и микофеноловой кислоты.  BK-виремия может прогрессировать с развитием BK-нефропатии, нарушением функции аллотрансплантата и потерей трансплантата.

В настоящее время эффективные противовирусные препараты для профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом BK, отсутствуют. В руководствах рекомендуется ранний скрининг после трансплантации для выявления вирурии или виремии еще до развития выраженной нефропатии. Эта стратегия, в сочетании со снижением интенсивности поддерживающей иммуносупрессивной терапии при обнаружении виремии, часто приводит к быстрой элиминации вируса BK.

Влияние персистирующей BK-виремии на исходы у пациентов остается неясным. Установлено, что влияние на выживаемость аллотрансплантата отсутствует, за исключением пациентов с устойчиво высокой вирусной нагрузкой.

Гипотеза о связи вируса BK с отторжением предполагает его стимулирующую роль в развитии аллосенсибилизации и отторжения за счет формирования гетерологичного иммунитета. Вирус Эпштейна–Барр и цитомегаловирус служат примерами вирусов, для которых была показана выраженная связь с острым и хроническим повреждением, опосредованным антителами, посредством данного механизма у реципиентов после трансплантации органов.

Первичное образование донор-специфических антител (ДСА) после трансплантации в настоящее время широко используется для выявления субклинической аллореактивности, которая во многих случаях предшествует явному отторжению, опосредованному антителами.

В настоящей работе показано, что персистирующая BK-виремия является как фактором риска, так и предшественником образования ДСА. BK-виремия не оказывает отрицательного влияния на выживаемость пациентов либо аллотрансплантата.

Из 710 пациентов, у которых выполнялось определение ДСА, первичное образование ДСА произошло у 124 пациентов, включая 35 (4%) пациентов с ДСА только класса I, 63 (8%) пациента с ДСА только класса II и 26 (3%) пациентов с ДСА классов I и II.

У пациентов с BK-виремией обнаружение вируса BK (медиана времени = 137,9 дня) предшествовало первичному образованию ДСА класса I (медиана времени = 273 дня) и ДСА класса II (медиана времени = 383 дня).

В многофакторном анализе значимая связь с потерей трансплантата наблюдалась только для таких факторов, как возраст > 65 лет, HCV-инфекция и острая резекция, тогда как для BK-виремии такая связь отсутствовала (ОР 0,80; 95% ДИ 0,37–1,73).

Наличие вируса BK со статистической значимостью ассоциировалось с первичным образованием ДСА (отношение шансов [ОШ] 1,82; 95% ДИ 1,23–2,92; P = 0,01).

Таким образом, основными результатами данного исследования являются следующие:

(1) В большинстве случаев BK-виремия возникает в первые 3 месяца после трансплантации, что согласуется с предыдущими исследованиями.

(2) Хотя снижение степени иммуносупрессии является эффективным способом элиминации вируса из крови, этот процесс, как правило, происходит постепенно.

(3) По сравнению с неинфицированными пациентами, как наличие, так и длительность BK-виремии не оказывали отрицательного влияния на выживаемость пациентов либо трансплантата.

(4) Персистирующая BK-виремия ассоциировалась с повышенным риском первичного образования ДСА.

Проф. ЖакШанар(Jacques CHANARD)

Профессор нефрологии