Взаимосвязь высокочувствительного кардиального тропонина Т и натрийуретического пептида с частотой ТПН: Риск атеросклероза в общепопуляционном исследовании ARIC

• Аннотация

РЕЗЮМЕ

Введение

Эпидемиологические данные о патологии сердца, предшествующей снижению функции почек, немногочисленны. Мы изучили взаимосвязь высокочувствительного кардиального тропонина Т (hs-cTnT) и N-терминального предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) с риском развития терминальной почечной недостаточности (ТПН) в репрезентативной популяции.

Дизайн исследования

Проспективное когортное исследование.

Условия и участники

10749 участников исследования ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities – Атеросклероз в общей популяции), принадлежащих к европеоидной или негроидной расе, которые совершили 4 визита в период с 1996 по 1998 г. и находились под наблюдением до 2010 г.

Предикторы

Значения уровней hs-cTnT (3, 6, 9 и 14 нг/л) и NT-proBNP (41,6, 81,0, 142,5 и 272,5 пг/мл) были разделены на 5 категорий с одинаковыми граничными перцентилями (32-ой, 57-ой, 77-ой и 91-ой; соответствующими стандартным пороговым значениям hs-cTnT), категорию с наименьшим значением рассматривали как референсную (основу для сравнения).

Исходы

Развитием ТПН считали начало диализной терапии, проведение трансплантации почки или наступление летального исхода вследствие заболевания почек.

Анализ

Для оценки относительного риска и прогнозирования риска развития ТПН на основании уровней hs-cTnT и NT-proBNP использовали модель пропорциональных рисков Кокса.

Результаты

За период наблюдения (медиана составила 13,1 лет) у 232 участников развилась ТПН (1,8 случаев на 1000 пациенто-лет). Уровни hs-cTnT и NT-proBNP связаны с риском ТПН независимо друг от друга и от потенциальных воздействующих факторов, в том числе от функции почек и уровня альбуминурии (скорректированные отношения рисков для категорий с наиболее высокими значениями составили 4,43 [95% ДИ 2,43-8,09] и 2,28 [95% ДИ 1,44-3,60] соответственно). Взаимосвязь являлась достоверной даже для уровней hs-cTnT, соответствующих третьей категории (отношение рисков для значений hs-cTnT в пределах 6-8 нг/л = 2,74 [95% ДИ 1,54-4,88]). Наблюдаемы взаимосвязи были в значительной степени достоверны даже у лиц без снижения функции почек или сердечно-сосудистых заболеваний. Уровни hs-cTnT и NT-proBNP достоверно улучшали качество прогнозирования наступления ТПН (различия С-статистики 0,0084 [95% ДИ 0,0005-0,0164] и 0,0045 [95% ДИ 0,0004-0,0087] соответственно по сравнению с 0,884 для традиционных факторов риска).

Ограничения

Относительно небольшое число случаев развития ТПН и однократное измерение концентрации hs-cTnT и NT-proBNP.

Выводы

Уровни hs-cTnT и NT-proBNP являются независимыми предикторами риска развития ТПН в общей популяции (причем для hs-cTnT получены более надежные данные). Полученные результаты свидетельствуют о вовлечении поражения сердца (в частности, повреждения миокарда) в прогрессирование нарушения функции почек и/или могут указывать на возможность использования hs-cTnT в качестве маркера поражения органов-мишеней.

Комментарии

По данным многочисленных эпидемиологических исследований, риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с поражением почек выше, чем при отсутствии болезни почек. Считается, что ведущую роль играют нарушения гемодинамики (например, снижение сердечного выброса или повышение венозного давления в почках), обусловленные нарушением эндокринной регуляции секреции натрийуретических факторов.

NT-proBNP не только служит маркером перегрузки сердца или нарушения его функции, но и является необходимым компонентом для синтеза мозгового натрийуретического пептида (BNP) – нейрогормона, оказывающего различные положительные эффекты на сердечно-сосудистую систему (например, стимулирование диуреза и ингибирование РААС) и метаболизм глюкозы (ускорение биогенеза митохондрий и окисления жиров, стимуляция секреции инсулина).

Недавно проведенное исследование подгруппы (n = 1,000), включавшей участников исследования TREAT (Trial to Reduce Cardiovascular Events With Aranesp Therapy – исследование частоты снижения сердечно-сосудистых событий на фоне терапии аранеспом), продемонстрировало, что у пациентов с сахарным диабетом и анемией, маркеры, указывающие на повреждение и перегрузку сердца – тропонин Т и N-терминальный предшественник мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), были независимо связаны с риском развития ТПН.

Целью настоящего исследования являлось изучение прогностического значения связи й тропонина Т (высокочувствительного кардиального тропонина Т [hs-cTnT]) и NT-proBNP c риском развития ТПН в общей популяции.

Уровень hs-cTnT в плазме измеряли с помощью новейшего высокочувствительного анализа с более низким порогом определения, равным 3 нг/л (Elecsys Troponin T; Roche Diagnostics). NT-proBNP измеряли методом электрохемилюминисцентного иммуноанализа на автоматическом анализаторе Cobas e411 (Roche Diagnostics) с более низким порогом определения, равным 5 пг/мл. Коэффициент вариации этих маркеров поражения сердца был < 7%.

По сравнению с пациентами, у которых значения hs-cTnT были ниже, вероятность того, что в группе с высокими уровнями hs-cTnT будут преобладать больные старшего возраста, мужчины, лица, принадлежащие к негроидной расе, как правило, с более высоким сердечно-сосудистым риском (например, с более высоким ИМТ, АД, соотношением альбумин/креатинин в моче и уровнем NT-proBNP, чаще страдающие сахарным диабетом и ССЗ, имеющие пониженные уровни липопротеинов высокой плотности и рСКФ) была выше. Подобная картина наблюдалась и у пациентов с более высокими уровнями NT-proBNP.

Скорректированная по демографическим показателями частота ТПН стабильно возрастала по мере повышения уровня hs-cTnT по сравнению с порогом определения, равным 5 нг/л. Напротив, скорректированная по демографическим показателями частота ТПН имела вид «плато» до уровней менее 150 пг/мл, но после превышения этого уровня четко возрастала.

Взаимосвязь уровней hs-cTnT и NT-proBNP с заболеваемостью ТПН оставалась достоверной даже после дальнейшей поправки друг на друга и значимые предикторы развития ТПН, такие как сахарный диабет, АД, рСКФ и отношение альбумин/креатинин в моче (отношения рисков 4,43 [95% ДИ 2,43-8,09] и 2,28 [95% ДИ 1,44-3,0]).

Таким образом, уровни hs-cTnT и NT-proBNP были независимо связаны с развитием ТПН в общей популяции, причем более значимая связь наблюдались для hs-cTnT по сравнению с NT-proBNP. Взаимосвязь сохранялась даже среди лиц с нормальной функцией почек и отсутствием в анамнезе ССЗ (особенно для hs-cTnT). Данные маркеры поражения сердца немного улучшают прогноз риска развития ТПН при сочетании с общепризнанными предикторами развития ТПН.

Жак ШАНАР (JacquesCHANARD)

Профессор нефрологии