Временные изменения подтипов IgG при рецидивирующей идиопатической мембранозной нефропатии (страницы 2964–2972)

• Аннотация

DOI: 10.1111/ajt.13806

РЕЗЮМЕ

Определение подтипов IgG в иммунных отложениях при мембранозной нефропатии (МН) может оказать помощь в дифференциальной диагностике. IgG4 – преобладающий подтип при идиопатической МН и рецидивирующей МН, тогда как подтипы IgG1, IgG2 и IgG3 чаще встречаются при вторичной МН и при первичном развитии заболевания в аллотрансплантате. Временные изменения подклассов IgG у отдельных пациентов и их корреляция с клиническими проявлениями на изучались. Мы просмотрели все биопсии (49), полученные в соответствии с протоколом после трансплантации и по показаниям, у 18 пациентов с рецидивирующей МН, которым была выполнена трансплантация в нашем центре с 1998 по 2013 гг., и провели типирование IgG (IgG1–4). Мы исследовали сыворотку крови на наличие аутоантител к рецептору фосфолипазы А₂ М-типа (Р-ФЛА₂) или выполнили окрашивание биоптата почки на выявление антигена Р-ФЛА₂. IgG4 были (ко)доминантным подтипом IgG в 10 из 14 биоптатов с диагностированным рецидивом независимо от связи с Р-ФЛА₂. В 8 из 12 серийных биопсий после трансплантации почки (ко)доминантный подтип не изменялся со временем. Наблюдалась тенденция к преобладанию подтипов IgG1 и IgG3 в биопсиях давностью >1 года после рецидива, а в условиях более распространенных эндомембранозных отложений (ко)доминантным подтипом были IgG1. Лечение ритуксимабом не влияло на подтипы IgG. В заключение необходимо отметить, что преобладающий подтип IgG при рецидивирующей МН со временем не изменялся.

КОММЕНТАРИЙ

Идиопатическая мембранозная нефропатия (МН) – органоспецифическое аутоиммунное заболевание, вызванное циркулирующими антителами, мишенью которых являются антигены подоцитов базальной мембраны клубочков. Преобладающий подтип иммуноглобулинов, выявленный в иммунных комплексах при идиопатической МН, - IgG4, в противоположность IgG1, IgG2 и IgG3, которые обнаруживаются при вторичной МН на фоне других патологических процессов и состояний, таких как системная красная волчанка, злокачественные новообразования, инфекции или лекарственное поражение почки. Аналогично, было установлено, что IgG4 являются преобладающим или кодоминантным подтипом при рецидивирующей МН после трансплантации почки, в противовес IgG1 при первичной или атипичной посттрансплантационной МН.

Благодаря существующей практике биопсий в рамках протоколов, авторы смогли выявить рецидив МН на ранней стадии и зарегистрировать временные изменения подтипов IgG. Характерно то, что IgG4 являются преобладающим подтипом IgG при рецидивирующей МН независимо от давности рецидива и ассоциации с Р-ФЛА₂, и в большинстве случаев рецидивирующей МН (ко)доминантный подтип IgG не изменялся со временем. (Ко)доминантный подтип IgG1 связан, по-видимому, с более выраженными эндомембранозными отложениями. Полученные результаты являются выдающимся достижением на пути к пониманию патогенеза рецидивирующей МН.

Жак ШАНАР (JacguesCHANARD)

Профессор нефрологии