Комбинированное исследование антител к рецептору фосфолипазы А2 и гломерулярных депозитов при мембранозной нефропатии

• Аннотация

DOI: 10.1681/ASN.2015080953

РЕЗЮМЕ

При идиопатической (первичной) мембранозной нефропатии (ИМН) обнаруживаются антитела к рецептору фосфолипазы А2 в сыворотке крови (SAbs) и отложения антигена рецептора фосфолипазы А2 (GAg) в клубочках. Однако клиническое применение этих двух биомаркеров, в частности отложений GAg, требует дальнейшего изучения. У 572 больных с морфологически подтвержденной ИМН мы определили концентрацию SAbs методом ELISA и количество депозитов GAg с помощью иммунофлуоресценции. В целом у 68,5% больных (392 из 572) были обнаружены SAb (SAb+), из них у 98,7% (387 из 392) больных с наличием SAb (SAb+) и у 70,6% (127 из 180) больных с отсутствием SAb (SAb-) имелись отложения GAg (GAg+). По сравнению с пациентами SAb−/GAg+ у больных с SAb+/GAg+ отмечался более высокий уровень протеинурии (Р<0,001) и более низкая вероятность достижения ремиссии протеинурии (Р<0,001). Из 52 больных, которым была выполнена повторная биопсия, у не достигших ремиссии наблюдалась более высокая частота выявления SAb+ при первой биопсии, чем у пациентов, достигших ремиссии (Р=0,001). Более того, уровни SAb персистировали у пациентов, которые не достигли ремиссии, но статистически значимо снижались у пациентов, которые достигли ремиссии к моменту второй биопсии. У больных, не достигших ремиссии, положительные GAg при первой биопсии также обнаруживались чаще, чем у пациентов с ремиссией (Р<0,01). Сохранение депозитов GAg коррелировало с рецидивом заболевания. Таким образом, комбинированное определение уровней SAb и отложений GAg может дать дополнительную информацию о диагнозе, ответе на лечение и рецидиве заболевания у пациентов с ИМН.

КОММЕНТАРИИ

Предыдущие исследования показали, что уровень SAb служит надежным маркером для диагностики ИМН, мониторирования активности заболевания, определения прогноза и выбора тактики лечения.

У больных с наличием SAb (SAb+) часто обнаруживают отложения GAg в клубочках. Тем не менее, роль GAg в диагностике, определении ответа на лечение и прогнозировании рецидива заболевания у пациентов с ИМН пока неизвестна.

В данное исследование, целью которого было изучить взаимосвязь этих факторов, были включены 572 пациента с морфологически подтвержденной ИМН. Уровни SAb измеряли методом ELISA; наличие депозитов GAg оценивали у всех пациентов с помощью иммунофлуоресценции.

Среди пациентов с наличием SAb у 98,7% были обнаружены депозиты GAg. Обращал на себя внимание тот факт, что у значительного процента больных с отсутствием SAb (70,6%) также обнаруживались GAg. Общая частота обнаружения GAg была статистически значимо выше, чем общая частота выявления SAb, и этот показатель еще более возрастал, когда больных либо с SAb+, либо с GAg+ объединяли при расчетах. Персистирование отложений GAg в клубочках коррелировало с плохим ответом на терапию и с рецидивом заболевания.

Эти результаты свидетельствуют о том, что наличие депозитов GAg в сочетании с присутствием SAb можно рассматривать как более чувствительный диагностический биомаркер ИМН, чем только наличие SAb.

ЖакШАНАР(Pr. Jacques CHANARD)

Профессор нефрологии