Диагноз и лечение антитело-опосредованного отторжения: современное состояние проблемы и новые подходы

• Аннотация

DOI: 10.1111/ajt.12589 

РЕЗЮМЕ

Успехи в мультимодальной иммунотерапии существенно снизили частоту острого отторжения и значительно улучшили однолетнюю выживаемость аллографта после трансплантации почки. Однако отдаленная (10-летняя) выживаемость за прошедшие 10 лет не изменилась. Недавние исследования свидетельствуют, что антитело-опосредованное отторжение (АОО) является одним из наиболее важных препятствий к улучшению отдаленных исходов. Благодаря существенным техническим достижениям в выявлении и количественном определении продукции анти-HLA антител организмом реципиента, в последние годы был достигнут прогресс в понимании роли острого и хронического АОО. Кроме того, появились новые представления об иммунобиологии В-лимфоцитов и плазмоцитов, касающиеся механизмов развития отторжения трансплантата и толерантности. Тем не менее, остается большое количество вопросов о классификации АОО, точности диагностических подходов и эффективности различных стратегий по лечению больных. Эта статья представляет собой обзор современных взглядов и результатов научных исследований по патофизиологии и диагностике АОО, исходов, связанных с АОО, профилактике и лечению АОО, а также возможных будущих направлений в терапии.

КОММЕНТАРИИ

Широкое применение мощных и специфических иммуносупрессивных препаратов существенно снизило частоту острого клеточно-опосредованного отторжения и значительно улучшило однолетнюю выживаемость аллографта после трансплантации почки. Тем не менее, существенного улучшения отдаленных (10-летних) исходов не достигнуто.

Проблема современной терапии заключается в необходимости добиться эффективной и безопасной иммуносупрессии и предупредить нежелательную токсичность, чтобы обеспечить надежное функционирование почечного трансплантата. Частота сверхострого отторжения, вызванного предсуществующими анти-HLA донор-специфическими антителами (ДСА), была практически ликвидирована благодаря стратегии подбора доноров с помощью перекрестной пробы на совместимость. Аналогично, частота острого Т-клеточного отторжения существенно снизилась благодаря эффективному применению мультимодальных иммуносупрессивных препаратов. Тем не менее, острое и хроническое АОО играет все более важную роль в потере почечного трансплантата и рассматривается как одно из наиболее значимых препятствий, ограничивающих отдаленные результаты.

Морфологическая картина повреждения эндотелиальных клеток при остром АОО характеризуется агрегацией тромбоцитов, тромботической микроангиопатией (ТМА) и накоплением нейтрофилов, что приводит к раннему клеточному некрозу и относительно быстрому снижению функции трансплантата. Хроническое АОО является результатом повторных хронических тромботических событий и воспалительных изменений, которые приводят к повреждению и восстановлению клеток. Это проявляется как поздняя гломерулопатия трансплантата и вызывает снижении функции почек. Клиническая картина АОО все более усложняется, появляются многочисленные вопросы, касающиеся ее классификации, точности диагностических подходов и эффективности различных стратегий терапии для безопасного и эффективного лечения больных.

Эта статья представляет собой обзор современных достижений в клинических и трансляционных исследованиях, касающихся патофизиологии АОО, связанных с АОО исходов, профилактики, лечения и дальнейших перспектив.

ЖакШАНАР(Pr. Jacques CHANARD)

Профессор нефрологии